Munzenberger 研究了門診病人服用藥物對臨床檢驗項目的影響,發(fā)現(xiàn)用一種藥時,受藥物干擾的實驗所占有的百分比為7 %;服用兩種藥時,百分比為16.17 %;服用三種或四種藥時,百分比為66.17 %;當(dāng)病人服用5 種藥時,受干擾的實驗所占的百分比為100 %。

隨著病人服用藥物和進行的檢驗項目的增加,這個問題日益突出。對檢驗結(jié)果有影響的藥物，目前已達40 000 多種。藥物對檢驗結(jié)果的影響,不僅導(dǎo)致對檢驗結(jié)果的錯誤解釋、誤診，而且使病人承受不必要的進一步檢查,增加了病人的醫(yī)療費用,應(yīng)引起臨床檢驗工作者和醫(yī)師的重視。主要分為分析干擾(體外影響) 和生物學(xué)影響(體內(nèi)影響) 兩大類。藥物和(或) 其代謝產(chǎn)物對分析物的體外分析干擾占文獻報道的藥物影響的大部分。在臨床生化“分析干擾”常用來表示藥物影響的這個方面。Kroll 等定義“干擾”為:存在于樣品中能改變結(jié)果的正確值的某物質(zhì)的影響，對一個分析物來說，表現(xiàn)為影響濃度或活性。

干擾機制

一些藥物與被分析測定的物質(zhì)有相似的結(jié)構(gòu)，因而干擾被分析物的測定，如甲基多巴干擾總兒茶酚胺的測定。多種藥物可以產(chǎn)生與分析物相似的成色反應(yīng)，或藥物本身即為有色物質(zhì)，影響分光光度法檢查結(jié)果，如水楊酸鹽與Folin 試劑的反應(yīng)方式與尿酸和該試劑的反應(yīng)方式相同，故水楊酸鹽可干擾尿酸的測定。某些藥物可以產(chǎn)生熒光，可以抑制和淬滅由分析物產(chǎn)生的熒光,因此對熒光分析法產(chǎn)生干擾。

藥物還可以引起濁度或形成沉淀，對各種光度法均可產(chǎn)生干擾。

有的藥物可以改變反應(yīng)混合物的理化條件，特別是pH 值:0020維生素C 通過降低pH 值，干擾Jaffe 反應(yīng)測定肌酐。藥物通過其化學(xué)性質(zhì)，特別是藥物或其代謝產(chǎn)物的氧化還原性質(zhì)，對檢驗結(jié)果可產(chǎn)生很大的干擾。維生素C、多巴胺、左旋多巴、去甲腎上腺素、腎上腺素等藥物，具有較強的還原性，對酶偶聯(lián)Trinder 反應(yīng)測定尿酸、葡萄糖、膽固醇和甘油三酯有明顯的負(fù)干擾。螯合劑通過絡(luò)合需金屬離子為輔基的金屬離子而干擾酶活力的測定，如青霉素胺通過形成Zn2+青霉素胺復(fù)合物而降低堿性磷酸酶的活性。一些藥物也可作用于酶和蛋白質(zhì)，封閉或改變其活性中心而產(chǎn)生干擾。最熟悉的例子是茶堿抑制堿性磷酸酶的活性。

影響臨床檢驗結(jié)果的藥物主要類別

（一）抗生素藥物

（二）鎮(zhèn)痛消炎藥物

（三）抗癌藥物

（四）激素類藥物

（五）利尿藥物

（六）抗糖尿病藥

（七）抗癲癇藥

（八）使檢驗標(biāo)本著色的藥物

一、影響生化檢驗結(jié)果的藥物

（1）影響肝功能檢驗結(jié)果的藥物

利福平、異煙肼、水楊酸類、消炎痛、安乃近、保泰松、四環(huán)素、紅霉素、吩噻臻咦類等可使肝功檢驗（血膽紅素、尿膽素、磺溴肽鈉BSP試驗）值增高。

有人報告，卡那霉素、黃體酮等可使轉(zhuǎn)氨酶檢查結(jié)果出現(xiàn)誤差。

右旋糖酐、呋喃坦啶、維生素K等可使膽紅素測定值偏高?？Х纫颉⒉鑹A等可使膽紅素檢查結(jié)果偏低。

非那西酊可引起ALP、r-GT活性升高。

（2）影響腎功能檢驗結(jié)果的藥物

頭孢菌素類藥物可使血Cr比色測定時的最大吸收峰由505nm變?yōu)?/FONT>535nm從而干擾肌酐測定，且藥物的量與肌酐的正誤差呈正相關(guān)。

安乃近對Cr有正干擾作用，濃度愈高其干擾作用愈強。

（3）影響血脂檢驗結(jié)果的藥物

維生素A、D，口服避孕藥、睪丸素、蛋白同化激素、糖皮質(zhì)激素、吩噻臻類、速尿等，可使CHO檢驗值升高；長期口服避孕藥的婦女，由于肝酶的誘導(dǎo)合成增加，可致使TG升高。

而甲狀腺素、對氨基水楊酸、卡那霉素、維生素C則可使膽固醇檢驗值降低；硝酸甘油等可使TG升高，止血敏可使血清TG假性減低，且隨止血敏量的增高而顯著。

（4）影響心肌酶譜檢驗結(jié)果的藥物

維生素C：對AST為正向干擾，對LDH，CK為負(fù)向干擾，且隨維生素C濃度增多干擾就越大。

安乃近：對CK有負(fù)干擾，且安乃近濃度愈高其干擾作用愈強，對LDH有正干擾作用

（5）影響電解質(zhì)檢測的藥物

雙氫克尿噻、速尿、利尿酸等，這類藥物由于對腎臟的保鈉排鉀作用，可使血液中的鉀離子含量明顯降低，故對血液電解質(zhì)（尤其鈉、鉀）化驗結(jié)果有一定的影響。

（6）影響淀粉酶檢測的藥物

鎮(zhèn)痛消炎藥物比如嗎啡、可待因、杜冷丁、消炎痛，能使膽總管開口處奧狄氏括約肌痙攣，導(dǎo)致血、尿中AMY含量明顯升高，在用藥后3～4小時影響最大，24小時后才能消失。

（7）影響血尿酸檢驗結(jié)果的藥物

利尿酸、雙氫克尿噻、速尿、安體舒通、乙酰脞胺、心得安、維生素C、煙酸等可使血尿酸檢驗值升高。

丙磺舒、別嘌呤醇、氯丙臻、強的松等可使尿酸檢驗值降低。

（8）影響血糖試驗的藥物

噻嗪類利尿劑、β－受體阻滯劑（卡維地洛除外）、利血平、甲基多巴、撲熱息痛、維生素C、大劑量魚油等可使血糖升高。

胍乙啶、保泰松、谷維素可使血糖降低。

二、影響臨檢結(jié)果的藥物

（1）影響血常規(guī)試驗的藥物

抗生素（青霉素、頭孢菌素等）、避孕藥等可造成血紅蛋白檢測結(jié)果偏低，出現(xiàn)假性貧血。煙酸、可的松等能使白細胞數(shù)量增高，出現(xiàn)有炎癥的假象。

（2）影響尿液檢驗結(jié)果的藥物

尿蛋白：注射240萬單位青霉素時，給藥兩小時之內(nèi)有大量青霉素從尿液排出，使化學(xué)法尿蛋白檢測出現(xiàn)假陰性；而注射360萬單位、480萬單位則分別在給藥3小時、5小時后取尿才能不受干擾。另外，有人報告，利血平、核黃素、左旋多巴等也可以使結(jié)果呈假陰性，慶大霉素、卡那霉素、氨胩青霉素、磺胺類、呋喃膽碇等，使尿蛋白出現(xiàn)陽性。青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、阿司匹林、氨芐青霉素、磺胺類、維生素C等，可造成尿糖檢驗假陽性（還原法檢驗） ，而維生素C等可使結(jié)果呈假陰性。

（3）影響隱血試驗的藥物

硼酸、秋水仙堿、碘等藥物可使糞隱血試驗（聯(lián)苯胺、愈創(chuàng)木酚法）呈假陽性；大量維生素C可使之呈假陰性。

利福平藥物可降低紅細胞的反應(yīng)性，使尿檢測結(jié)果偏低1個陽性等級。

發(fā)生尿路感染時，某些細菌產(chǎn)生過氧化氫酶，假陽性也較高。

（4）影響凝血檢測的藥物

國內(nèi)學(xué)者報告，抗生素（注射用）中青霉素鈉、頭孢唑啉鈉、磷霉素鈉、克林霉素磷酸酯對凝血測定結(jié)果的干擾。當(dāng)大量使用時可干擾凝血時間的測定，造成血漿中凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶時間（TT）延長，但干擾的程度不同，磷霉素鈉影響最大，青霉素鈉次之，頭孢啉唑影響最小。

由于抗血栓及止血劑在臨床上應(yīng)用很廣，凝血的檢測成為臨床上應(yīng)用很廣的項目，其檢測準(zhǔn)確率直接影響到某些疾病的治療和預(yù)后，甚至危及生命。所以，凝血檢測時不能使用三通管抽血或剛輸完液4小時內(nèi)抽血。應(yīng)用上述4種抗生素靜滴時，8小時后再抽血檢測最為適宜。

保泰松片與蛋白質(zhì)結(jié)合的抗凝物質(zhì)通過換置,導(dǎo)致凝血酶原時間縮短。

（5）影響血沉檢驗結(jié)果的藥物

阿斯匹林、青霉胺、促皮質(zhì)激素等可使血沉降低。

右旋糖酐、球蛋白制劑、維生素A、雙香豆素、頭孢噻吩、丙種球蛋白等，可使血沉檢驗值升高。

（6）影響尿液顏色的藥物

維生素B可使尿液變成黃色?？诜犹幬锖?，約15％被吸收，且主要由尿排出，如果尿液呈堿性時，尿液變紅色。呋喃妥因可使尿液呈棕色。呋喃脞酮（痢特靈）可使尿液呈橙棕色。利福平口服后在肝臟分解成乙酚基代謝物，呈橙紅色，可使尿液以及糞便、痰液、淚液、汗液呈橙紅色。長期大量使用消炎痛，對肝臟造成損害時，會引起綠膽素血癥，使尿液呈綠色服氨苯喋啶后使尿呈綠藍色，并有藍色熒光。

三、影響免疫檢驗的藥物

（1）影響類風(fēng)濕因子（RF）檢測的藥物

止痛類和感冒類藥物對RA 患者的RF 檢測確有影響（降低）。這可能與這些藥物中含有水楊酸類有關(guān)。

（2）影響FT3與FT4檢測的藥物

乙胺碘呋酮和肝素等可使FT4增高?？辜谞钕偎幬锟墒?/FONT>FT3、FT4均降低，但二者并不平行，以FT4下降較早且明顯，其下降水平與臨床表現(xiàn)相一致。苯妥因鈉、多巴胺和糖皮質(zhì)激素也可使FT3 、FT4降低。

四、常用藥物對實驗結(jié)果的影響

1、抗生素藥物

青霉素類和磺胺類藥物：

增高血液中尿酸濃度，常誤報作“痛風(fēng)陽性”?；前奉愐种颇c內(nèi)細菌繁殖，使尿膽素不能還原為尿膽原，使尿膽原檢查出現(xiàn)混濁，無法得出尿膽原的正確結(jié)果。

2、阿斯匹林片

阿斯匹林片是解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。一般在臨床主要用于發(fā)熱疼痛和風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。阿斯匹林可使血液生化部分檢驗項目的結(jié)果偏高或偏低。偏高的如:血糖、尿素氮、尿酸、淀粉酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、總膽固醇、血清鎂離子等。致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。

3、保泰松片

保泰松片是解熱鎮(zhèn)痛藥。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及痛風(fēng)等。

該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、ALP、Bil等。致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時間、尿酸等。

4、消炎痛片

消炎痛片(引朵美辛片) 是消炎鎮(zhèn)痛藥,用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、AMY、ALP、Bil等。致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時間、蛋白結(jié)合碘、尿酸、磷酸鹽等

五、藥物對檢驗結(jié)果的影響錯綜復(fù)雜性

一種藥物可以影響多項生化檢驗結(jié)果；

不同的藥物對同一個生化檢驗項目的結(jié)果產(chǎn)生同樣的影響；

還有同一種藥物在不同的疾病治療中,對同一個生化項目結(jié)果產(chǎn)生相反的影響。例如:阿斯匹林片口服量增加和加快類固醇的吸收和釋放,抑制三羧酸循環(huán),導(dǎo)致血液內(nèi)葡萄糖的濃度升高,相反在糖尿病患者如口服中毒量的阿斯匹林片,導(dǎo)致血液葡萄糖的降低。

六、什么情況下可考慮藥物干擾？

當(dāng)檢驗結(jié)果與臨床狀態(tài)不符且患者無其它并發(fā)癥， 實驗室質(zhì)控合格時， 可考慮一下藥物的影響。

另外，也可以各檢驗結(jié)果間的相關(guān)性上鑒別，如FT3與T3、BUN 與Cr、r-GT 與AL P等參數(shù)間均存在著一定的相關(guān)性, 當(dāng)這種相關(guān)性出現(xiàn)異常時， 可考慮一下藥物干擾。

七、控制藥物分析干擾的臨床檢驗措施

為了減少藥物對檢驗結(jié)果的分析干擾,檢驗工作者應(yīng)該熟悉可做檢驗項目詳細的操作程序,對有藥物干擾的實驗方法,應(yīng)改用特異性好的方法或作實驗方法的改進。

檢驗人員要積極開展研究工作,注重信息的收集和整理,對文獻報道的有分析干擾的實驗項目、藥物及其使用濃度,應(yīng)編入該項目SOP內(nèi)。

檢驗人員還應(yīng)加強與臨床醫(yī)師的聯(lián)系,建議醫(yī)師要仔細詢問病人的全部用藥史,并寫在檢驗申請單上。對于干擾檢驗結(jié)果的藥物,檢驗人員要及時反饋給臨床醫(yī)師,并建議醫(yī)師停用或改用其它藥物。

對有疑問的檢驗結(jié)果,檢驗人員要根據(jù)病人的用藥情況,分析有無藥物影響的可能性,并用另外的方法做對照測定,仍有疑問的檢驗結(jié)果,應(yīng)建議病人停藥后復(fù)查。通常大多數(shù)藥物停用后，快則幾小時，慢至48小時，其影響就會消失。