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    生殖激素測定的臨床意義

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    信息來源: 作者:劉美蘭 發(fā)布日期:2015-05-29

    檢測女性H-P-O-A各激素的水平,對不孕癥的病因診斷、療效觀察、預(yù)后判斷及生殖生理作用機(jī)制的研究具有重要意義。激素水平的測定一般抽取外周血檢驗,常用方法有放射免疫測定法和化學(xué)發(fā)光法。
    一、性激素6項測定要求
    1.血清生殖激素檢查前至少1個月內(nèi)未用過性激素類藥物,避免影響檢查結(jié)果(雌孕激素治療或促排卵治療后復(fù)查除外)。月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)者,如尿妊娠試驗陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無>10mm卵泡,子宮內(nèi)膜(EM)厚度<5mm,也可作為基礎(chǔ)狀態(tài)。
    2.按臨床需要檢查
    ⑴基礎(chǔ)性激素:月經(jīng)周期2~5天測定性激素稱為基礎(chǔ)性激素測定?;A(chǔ)LH、FSH、E2測定時間應(yīng)選擇月經(jīng)周期2~5天進(jìn)行,第3天最佳;周期短于28天者,檢查時間不超過第3天,周期>30天者,檢查時間最晚不超過第5天。泌乳素(PRL)、睪酮(T)可在月經(jīng)周期任一時間測定。
    ⑵卵泡晚期(D12~16):卵泡接近成熟時測定E2、LH、P,預(yù)測排卵及注射HCG的時機(jī)和用量;測定P值估計子宮內(nèi)膜容受力。
    ⑶PRL測定:可在月經(jīng)周期任一時間測定,應(yīng)在上午9~11時、空腹、安靜狀態(tài)下抽血。PRL顯著升高者,一次檢查即可確定,輕度升高者,應(yīng)進(jìn)行第二次檢查,不可輕易診斷高泌乳素血癥(HPRL)而濫用溴隱亭治療。
    ⑷雄激素:常用的檢測指標(biāo)為血清睪酮、雄烯二酮、硫酸脫氫表雄酮。單獨(dú)檢測睪酮意義較小,評價高雄激素血癥的生化指標(biāo)主要依靠游離睪酮。
    ⑸P:選擇黃體期測定(D21~26天),了解排卵與否及黃體功能。<?xml:namespace prefix="o" ns="urn:schemas-microsoft-com:office:office">

    二、性激素6項測定的臨床意義
    ㈠雌激素
    雌激素包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最強(qiáng)的雌激素,是卵巢產(chǎn)生的主要激素之一;E3是E2和E1的降解產(chǎn)物,活性最弱,其相對比為100:10:3。
    雌二醇檢驗值系數(shù)換算:pg/ml?3.67=pmol/L
    1.雌激素基礎(chǔ)值及月經(jīng)周期變化
    ⑴基礎(chǔ)E2:卵泡早期E2處于低水平,約為91.75~165.15pmol/L(25~45pg/ml)。
    ⑵E2排卵峰:隨卵泡發(fā)育E2水平逐漸升高,理論上每個成熟卵泡分泌雌二醇918~1101pmol/L(250~300pg/ml)。卵泡開始發(fā)育時,E的分泌量很少,至月經(jīng)第7日開始卵泡分泌的E2量逐漸增加,排卵前1~2天迅速上升達(dá)到第1次峰值,稱為排卵峰;自然周期排卵前E2可達(dá)918~1835pmol/L(250~500pg/ml)。E2排卵前高峰大多發(fā)生在LH峰前1天,持續(xù)約48小時于排卵后迅速下降。排卵峰的出現(xiàn)預(yù)示在48小時左右可能排卵,可根據(jù)LH值、卵泡大小及宮頸粘液評分考慮HCG用量及注射時間。
    ⑶E2黃體峰:排卵后E2水平下降,黃體成熟后(LH峰后的6~8天)E2再次上升形成第2高峰,稱為黃體峰,峰值459~918pmol/L(125~250pg/ml),約為排卵峰之半數(shù)。如未妊娠E2峰維持一段時間后與P值高峰同時下降,黃體萎縮時E水平急劇下降至早卵泡期水平。
    2.雌二醇測定的臨床意義
    ⑴診斷女性性早熟:E2是確定青春期啟動及診斷性早熟的激素指標(biāo)之一。8歲以前出現(xiàn)第二性征發(fā)育,血E2升高>275pmol/L(75pg/ml)可診斷為性早熟。
    ⑵E1/E2>1提示E1的外周轉(zhuǎn)化增加,為睪酮(T)增加的間接證據(jù),如絕經(jīng)后和PCOS。
    ⑶E2水平過高可見于顆粒細(xì)胞瘤、卵巢漿液性囊腺瘤、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖、吸煙者、正常妊娠及糖尿病孕婦。
    ⑷卵巢早衰隱匿期:基礎(chǔ)E2升高、FSH正常,是界于卵巢功能衰竭和正常者之間的中間階段,即卵巢早衰隱匿期。隨著年齡及卵巢功能衰竭,就會出現(xiàn)高FSH、LH,低E2狀態(tài)。
    ⑸卵巢功能衰竭:基礎(chǔ)E2降低而FSH,LH升高,尤其FSH≥40IU/L時,提示卵巢功能衰竭。
    ⑹基礎(chǔ)E2、FSH、LH均呈低水平,為低促性腺激素(Gn)缺乏癥,提示病變在下丘腦-垂體,如希恩綜合征等。
    ⑺多囊卵巢綜合征:雌激素維持在較高水平,無周期性變化,是多囊卵巢綜合征(PCOS)的一個內(nèi)分泌特征,這包括了E2和E1水平的升高,T及LH分泌增多,F(xiàn)SH分泌減少,LH/FSH>2~3。
    ⑻妊娠早期E主要由黃體產(chǎn)生,于妊娠10周后主要有胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期,E2為非孕婦女的100倍。E2可作為流產(chǎn)患者保胎治療的觀察指標(biāo)。
    ⑼預(yù)測超促排卵(COH)效果及妊娠率
    ①基礎(chǔ)E2<165.2pmol/L(45pg/ml)者,妊娠率明顯高于E2≥165.2pmol/L者。
    ②基礎(chǔ)E2>293.6pmol/L(80pg/ml),無論年齡與FSH如何,均提示卵泡發(fā)育過快和卵巢儲備功能下降;在IVF周期中若基礎(chǔ)E2>367pmol/L(100pg/ml),COH療效不良,因卵巢低反應(yīng)或無反應(yīng)而造成的周期取消率明顯增加,臨床妊娠率下降。
    ⑽監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的指標(biāo)
    ①促排卵治療時,當(dāng)卵泡≥18mm,血E2≥1100pmol/L(300pg/ml),停用HMG,肌肉注射HCG10 000IU。
    ②促排卵治療卵泡成熟時E2<3670pmol/L(1000pg/ml),一般不會發(fā)生OHSS。
    ③促排卵治療時,有較多卵泡發(fā)育,E2>9175pmol/L(2500pg/ml)~11010pmol/L(3000pg/ml)時,為發(fā)生OHSS的高危因素;
    ④超促排卵時E2>14680pmol/L(4000pg/ml)~22020pmol/L(6000pg/ml)時,OHSS發(fā)生率近100%,并可迅速發(fā)展為重度OHSS。
    ㈡孕激素 
    卵泡期P一直在低水平,平均0.6~1.9nmol/L,一般<3.18nmol/L(1ng/ml);排卵前出現(xiàn)LH峰時,成熟卵泡的顆粒細(xì)胞在LH排卵高峰的作用下黃素化,分泌少量P,血P濃度可達(dá)6.36nmol/L(2ng/ml),P的初始上升為即將排卵的重要提示。排卵后黃體形成,產(chǎn)生P濃度迅速上升;黃體成熟時(LH峰后的6~8天),血P濃度達(dá)高峰,可達(dá)47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高。若未妊娠排卵后9~11天黃體開始萎縮,P分泌濃度驟減,于月經(jīng)前4天降至卵泡期水平。整個黃體期血P含量變化呈拋物線狀。
    孕酮檢驗值系數(shù)換算:ng/ml?3.18=nmol/L
    P測定的臨床意義:
    1.正常基礎(chǔ)值 在整個卵泡期P值應(yīng)維持在<1ng/ml,0.9ng/ml是子宮內(nèi)膜分泌期變化的最低限度。P值隨LH峰出現(xiàn)開始上升,排卵后大量增加。
    2.卵泡早期P>1ng/ml預(yù)示促排卵療效不良。
    3.判斷排卵 黃體中期P>16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵(LUFS除外);<16nmol/L(5ng/ml)提示本周期無排卵。
    4.診斷黃體功能不全(LPD) 黃體中期P<32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次測P總和<95.4nmol/L(30ng/ml)為LPD;反之,黃體功能正常。
    5.黃體萎縮不全 月經(jīng)4~5天P仍高于生理水平,提示黃體萎縮不全。
    6.判斷體外受精-胚胎移植(IVF-ET)預(yù)后
    ⑴肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)應(yīng)視為升高,可導(dǎo)致內(nèi)膜容受下降,胚胎種植率及臨床妊娠率均下降。P>4.77nmol/L(1.5ng/ml)有可能過早黃素化。
    ⑵在IVF-ET長方案促排卵中,肌注HCG日即使無LH濃度的升高,若P(ng/ml)?1000/E2(pg/ml)>1,提示可能卵泡過早黃素化,或卵巢功能不良,臨床妊娠率明顯降低。
    7.妊娠監(jiān)護(hù)
    ⑴P在妊娠期的變化:妊娠7~8周血P值約79.5~89.2nmol/L(25~28.6ng/ml),妊娠9~12周血P值約120nmol/L(38ng/ml),妊娠13~16周血P值約144.7nmol/L(45.5ng/ml),妊,21~24周血P值約346nmol/L(110.9ng/ml),至妊娠末期P可達(dá)312~624nmol/L(98~196ng/ml),分娩結(jié)束后24小時內(nèi)P迅速減退至微量。

    ⑵P在監(jiān)護(hù)胚胎發(fā)育中的應(yīng)用:早期妊娠測定血清P濃度,評價黃體功能和監(jiān)測外源性P治療作用,可明顯改善妊娠預(yù)后。
    妊娠早期P水平在79.25~92.76nmol/L(25~30ng/ml)范圍內(nèi),提示宮內(nèi)妊娠存活,其敏感性為97.5%,而且隨著孕周的增長,孕激素水平緩慢增長。早期妊娠P濃度降低提示黃體功能不全或胚胎發(fā)育異常,或兩者兼而有之,但有10%的正常妊娠婦女血清孕酮值低于79.25nmol/L。
    妊娠期P<47.7nmol/L(15ng/ml),提示宮內(nèi)妊娠發(fā)育不良或異位妊娠。
    妊娠期P水平低于15.85nmol/L(5ng/ml)提示妊娠物已死亡,無論是宮內(nèi)孕或?qū)m外孕。
    8.鑒別異位妊娠
    異位妊娠血P水平偏低,多數(shù)患者P<47.7nmol/L(15ng/ml),僅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宮內(nèi)妊娠者的孕酮90%>79.5nmol/L,10%<47.6nmol/L。血P水平在宮內(nèi)與宮外孕的鑒別診斷中,可以作為參考依據(jù)。
    ㈢FSH和LH的測定
    在生育年齡,F(xiàn)SH和LH的分泌隨月經(jīng)周期而出現(xiàn)周期性變化,F(xiàn)SH在卵泡早期水平略升高,隨卵泡發(fā)育至晚期,雌激素水平升高,F(xiàn)SH略下降,至排卵前24小時達(dá)最低,隨即迅速升高,排卵后24小時又下降,黃體期維持低水平。LH在卵泡早期處于較低水平,以后逐漸上升,至排卵前24小時左右達(dá)高峰,24小時后迅速下降,黃體后期逐漸下降。
    FSH和LH的基礎(chǔ)值均為5~10IU/L,排卵前達(dá)到高峰,LH峰值可以達(dá)到40~200IU/L。隨著晚卵泡期分泌的E2呈指數(shù)上升,在2~3天LH水平增高10倍,F(xiàn)SH水平增高2倍,排卵通常發(fā)生在LH峰值后的24~36小時。
    測定卵泡早期的FSH、LH水平,可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價值。
    FSH測定的臨床意義:
    1.正常基礎(chǔ)值 月經(jīng)周期第1~3天檢測FSH,了解卵巢的儲備功能及基礎(chǔ)狀態(tài)。FSH在卵泡期保持平穩(wěn)低值,達(dá)5~10IU/L?;A(chǔ)FSH與促排卵過程中卵子質(zhì)量和數(shù)量有關(guān),相同的促排卵方案,基礎(chǔ)FSH越高,得到的卵子數(shù)目越少,IVF-ET的妊娠率越低。
    2.排卵期FSH約為基礎(chǔ)值的2倍,不超過30IU/L,排卵后迅速下降至卵泡期水平。
    3.基礎(chǔ)FSH和LH均<5IU/L為低Gn閉經(jīng),提示下丘腦或垂體功能減退,而二者的區(qū)別需借助GnRH興奮試驗。也可見于高泌乳素血癥、口服避孕藥后、藥物性垂體調(diào)節(jié)后等。
    4.基礎(chǔ)FSH值連續(xù)兩個周期>12~15IU/L,提示卵巢功能不良,促排卵療效不佳。結(jié)合CC興奮試驗、GnRHa興奮試驗可以更準(zhǔn)確地判斷卵巢儲備功能,預(yù)測在IVF-ET中COH效果和妊娠率。
    5.基礎(chǔ)FSH值連續(xù)兩個周期>20IU/L,提示卵巢早衰隱匿期,預(yù)示1年后可能閉經(jīng)。
    6.基礎(chǔ)FSH值連續(xù)兩個周期>40IU/L、LH升高,為高Gn閉經(jīng),即卵巢功能衰竭;如發(fā)生于40歲以前,為卵巢早衰(POF)或卵巢不敏感綜合征(ROS)。
    LH測定的臨床意義:
    1.正?;A(chǔ)值 5~10IU/L,略低于FSH,卵泡期保持平穩(wěn)低值。
    2.預(yù)測排卵 排卵前LH≥40IU/L時,提示LH峰出現(xiàn)。LH峰發(fā)生在E2峰之后突然迅速升高,可達(dá)基礎(chǔ)值的3~10倍,持續(xù)16~24小時后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多發(fā)生在血LH峰后24~36h,由于LH峰上升及下降均極快,有時檢測的所謂峰值并非LH的最高值,需4~6h檢測1次。尿LH峰一般較血LH峰晚3~6h。LH結(jié)合B超、宮頸評分等預(yù)測排卵更準(zhǔn)確。
    3.E2峰后LH<10IU/L,卵泡>18mm,是注射HCG的最佳時機(jī)。
    4.卵泡期如E2峰未達(dá)標(biāo)而LH>10IU/L,預(yù)示LUF、LUFS。
    5.基礎(chǔ)LH<3IU/L提示下丘腦或垂體功能減退。
    6.基礎(chǔ)LH水平升高(>10IU/L即為升高)或維持正常水平,而基礎(chǔ)FSH相對低水平,就形成了LH與FSH比值升高,LH/FSH>2~3,提示PCOS。
    7.FSH/LH>2~3.6提示卵巢儲備功能不足,患者可能對COH反應(yīng)不佳。
    8.LH升高在臨床上往往造成不孕和流產(chǎn)。這主要是由于卵泡期高LH水平(>10IU/L)對卵子胚胎和著床前EM均有損害,特別是LH誘導(dǎo)卵母細(xì)胞過早成熟,造成受精能力下降和著床困難。
    ㈣泌乳素
    垂體分泌PRL是呈脈沖式的,分泌不穩(wěn)定,情緒、運(yùn)動、乳頭刺激、性交、手術(shù)、胸部創(chuàng)傷、帶狀皰疹、饑餓及進(jìn)食均可影響其分泌狀態(tài),而且隨月經(jīng)周期有較小的波動;具有與睡眠有關(guān)的節(jié)律性,入睡后PRL分泌增加,晨醒后分泌逐漸下降,上午9~11時最低。因此,根據(jù)這種節(jié)律分泌特點(diǎn),測定PRL應(yīng)在上午9~11時空腹、安靜狀態(tài)下抽血。
    對閉經(jīng)、不孕及月經(jīng)失調(diào)者無論有無泌乳均應(yīng)測PRL,以除外高泌乳素血癥(HPRL)。PRL顯著升高者,一次檢查即可確定;首次檢查PRL輕度升高者,應(yīng)進(jìn)行第2次檢查。對已確診的HPRL,應(yīng)測定甲狀腺功能,以排除甲狀腺功能低下。
    泌乳素檢驗值系數(shù)換算:ng/ml?44.4=nmol/L
    PRL測定的臨床意義:
    1.非妊娠期PRL正常值 5~25ng/ml(222~1110nmol/ml)。
    2.妊娠期PRL變化 妊娠后PRL開始升高,并隨妊娠月份逐漸增加,孕早期PRL升高約為非孕期的4倍,中期可升高12倍,孕晚期最高可達(dá)20倍,約200ng/ml以上。未哺乳者產(chǎn)后4~6周降到非孕期水平,哺乳者PRL的分泌將持續(xù)很長一段時間。
    3.PRL升高與腦垂體瘤
    PRL≥25ng/ml為HPRL。
    PRL>50ng/ml,約20%有泌乳素瘤。
    PRL>100ng/ml,約50%有泌乳素瘤,可選擇性做垂體CT或核磁共振。
    PRL>200ng/ml,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或核磁共振。
    多數(shù)患者PRL水平與有無泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL水平雖然>150~200ng/ml,但月經(jīng)規(guī)則時要除外。
    4.PRL升高與PCOS 約30%PCOS患者伴有PRL升高.
    5.PRL升高與甲狀腺功能 部分原發(fā)性甲狀腺功能低下者TSH升高,導(dǎo)致PRL增加。
    6.PRL升高與子宮內(nèi)膜異位癥 部分早期子宮內(nèi)膜異位癥患者PRL升高。
    7.PRL升高與藥物 某些藥物如氯丙嗪、抗組胺藥、甲基多巴、利血平等可引起PRL水平升高,但多<100ng/ml.
    8.PRL升高與閉經(jīng)
    PRL101~300ng/ml時86.7%閉經(jīng)。
    PRL>300ng/ml時95.6%閉經(jīng)。
    垂體腺瘤患者94%閉經(jīng)。
    某些患者PRL水平升高>150~200ng/ml,而沒有相關(guān)臨床癥狀或者其癥狀不能解釋升高程度,需要考慮是否存在大分子PRL和大大分子PRL。
    9.PRL降低 希恩綜合征、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等,泌乳素有不同程度降低。
    ㈤睪酮
    在生育期,T無明顯節(jié)律性變化,總T的98%~99%以結(jié)合體的形式存在,僅1%~2%游離而具有活性。因此,測定游離T比總T能更準(zhǔn)確地反映體內(nèi)雄激素活性。
    睪酮檢驗值系數(shù)換算:ng/ml?3.47=nmol/L
    睪酮測定的臨床意義:
    1.正?;A(chǔ)值 女性總T1.04~2.1nmol/L(0.3~0.6ng/ml),生理上限2.8nmol/L(0.8ng/ml);游離T<8.3nmol。T在35歲以后隨著年齡增加逐漸降低,但在絕經(jīng)期變化不明顯,甚至輕微上升;絕經(jīng)后T水平<1.2nmol/L。
    2.性早熟 陰毛和腋毛過早出現(xiàn),伴DHEAS>1.1umol/L(42.3ug/dl),提示腎上腺功能初現(xiàn)。
    3.PCOS T可能正常,也可能呈輕度到中度升高,但一般<5.2nmol/L(1.5ng/ml)。A可有升高,部分患者有DHEAS升高。若治療前雄激素升高,治療后下降,可作為評價療效的指標(biāo)之一。
    4.遲發(fā)型21-羥化酶缺陷 T升高并DHEAS升高,同時觀察血17-羥孕酮(17-OHP)及ACTH激惹試驗的DHEAS反應(yīng)。
    5.間質(zhì)-卵泡膜細(xì)胞增殖癥 T升高,但DHEAS正常。
    6.產(chǎn)生雄激素的腫瘤 短期內(nèi)進(jìn)行性加重的雄激素過多癥狀,T水平>5.2 nmol/L(1.5ng/ml),DHEAS水平>18.9umol/L(726.92ug/dl),A>21nmol/L(600ng/dl)時,提示卵巢或腎上腺可能有分泌雄激素的腫瘤。
    7.多毛癥 40%~50%總T升高,游離T幾乎均升高。女性多毛癥若T水平正常時,多考慮毛囊對雄激素敏感所致。
    8.DHEAS是反映腎上腺雄激素分泌的最好指標(biāo),>18.2umol/L(700ug/dl)為過多。
    9.T<0.02ng/ml,預(yù)示卵巢功能低下。

                   

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