現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為，妊娠是成功的半同種移植過(guò)程，在母體免疫功能正常時(shí)，既保護(hù)母體不受外來(lái)微生物的侵犯，又對(duì)宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關(guān)。

    一、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的定義和分類(lèi) 

    自然流產(chǎn)：是指妊娠28周以前、胎兒體重不足1000g的妊娠物自然流失。

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）：自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上為RSA。

    原發(fā)性復(fù)發(fā)流產(chǎn)：從未有活嬰出生的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

    繼發(fā)性復(fù)發(fā)流產(chǎn)：曾有正常分娩的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

    二、免疫型因素：

    （1）自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：已知與RSA有關(guān)的自身抗體主要有抗磷脂抗體（APA）、抗核抗體（ANA）、抗甲狀腺抗體（ATA）等。其中與RSA關(guān)系較為密切的自身抗體是抗心磷脂抗體（ACA）。

    （2）同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：

      封閉抗體（APLA）缺乏：正常婦女血清中存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體，可抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用，封閉抗體形成不足，滋養(yǎng)細(xì)胞偽裝無(wú)效，滋養(yǎng)細(xì)胞不能生長(zhǎng)、分化，最終細(xì)胞死亡，胚胎停育，易發(fā)生RSA。

  　國(guó)內(nèi)外不同學(xué)者對(duì)原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療后，妊娠成功率達(dá)86.2%以上，且未發(fā)現(xiàn)對(duì)母、兒的副反應(yīng)，APLA的陽(yáng)性率明顯高于治療前，而APLA陽(yáng)性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。 
　　

   三、免疫學(xué)檢查指征及相關(guān)檢查

  （1）免疫學(xué)檢查指征

    1、2次或2次以上自然流產(chǎn)；

    2、2次或2次以上自然IVF-ET失??；

    3、控制性超排卵周期，卵泡發(fā)育不良，＜6個(gè)卵泡；

    4、枯萎卵；

    5、內(nèi)膜生長(zhǎng)不良、菲薄、三線征不典型；

    6、原因不明性不孕；

    7、免疫紊亂史，如ANA陽(yáng)性、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等；

    8、不明原因胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）妊娠、羊水過(guò)少妊娠史。

  （2）復(fù)發(fā)性流產(chǎn)五大原因分類(lèi)檢查項(xiàng)目

    1、染色體異常：所有的RSA患者夫婦雙方都要進(jìn)行外周血染色體核型檢查，排除染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常。

2、解剖結(jié)構(gòu)檢查；

    3、內(nèi)分泌因素：性激素6項(xiàng)、子宮內(nèi)膜活檢、甲狀腺功能、空腹血糖、葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、胰島素拮抗（IR）測(cè)定。

    4、生殖道感染：衣原體、支原體、淋菌及β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)，RPR、HIV，優(yōu)生5項(xiàng)（TORCH）：巨細(xì)胞病毒(CMV-IgM或IgG)、弓形蟲(chóng)(TOX-IgM或IgG)、風(fēng)疹病毒(RV-IgM或IgG)、單純皰疹病毒I型(HSV-I-IgM或IgG)、單純皰疹病毒II型(HSV-II-IgM或IgG)。

    5、免疫型因素

   自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：

    ①抗心磷脂抗體（ACA）；    ②抗核抗體（ANA）、狼瘡抗凝因子（LAC）、β2糖蛋白－Ⅰ（β2GP-Ⅰ）、D-二聚體、凝血4項(xiàng)、補(bǔ)體3、補(bǔ)體4。

   同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：

    ①封閉抗體（APLA）；

②細(xì)胞免疫型檢查：CD56（NK細(xì)胞表面標(biāo)志）、CD19（B淋巴細(xì)胞標(biāo)志）、CD16＋、CD3、CD4、CD8（T淋巴細(xì)胞分群）。

③免疫型不孕：抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體等。

   四、同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的小劑量淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療適應(yīng)證

    ①流產(chǎn)次數(shù)達(dá)2次或2次以上；

    ②夫婦染色體核型正常；

    ③胚胎染色體核型正常；

    ④無(wú)生殖道解剖異常；

    ⑤內(nèi)分泌檢查正常；

    ⑥自身抗體檢測(cè)陰性；

    ⑦無(wú)弓形蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒等感染；

    ⑧封閉抗體陰性；

    ⑨夫妻雙方同意接受主動(dòng)免疫療法。

根據(jù)我院的臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者先進(jìn)行APLA等檢查，排除其它因素，如果APLA陰性，則采用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，復(fù)查APLA，如APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，則可計(jì)劃受孕（包括監(jiān)測(cè)排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等），如APLA仍為陰性，則需繼續(xù)注射治療，直至APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性后再考慮受孕，妊娠后加強(qiáng)注射治療3次。治療后成功妊娠在87%以上。

我院每周一至周五接診，周四進(jìn)行相關(guān)治療，門(mén)診設(shè)在產(chǎn)前診斷中心專(zhuān)家門(mén)診。聯(lián)系電話：0745-2253712。